试管婴儿促排卵药物的发展及评估

     第一例试管婴儿是在自然周期的IVF治疗中成功诞生的。早期的IVF治疗中，使用克罗米芬枸橼酸盐作为卵巢刺激药物，随后在控制性超促排卵中使用尿源性人绝经后*****。10年后，重组卵泡刺激素(FSH)出现，此后，尿源性和重组性*****的选择一直存在争议。从20世纪80年代中期开始，卵巢刺激方案中常联合使用尿源性*****和促卵泡释放激素(GnRHa)，以增加卵子数量并避免早期黄体生成素(LH)峰。进入21世纪，GnRH拮抗剂开始替代GnRHa。

     卵巢刺激方案：挑战黄金准则，人工促排卵是获得多个发育成熟卵泡的重要步骤。在20世纪70年代末，为了辅助生殖技术中的卵巢刺激方案，人绝经后*****被广泛应用。然而，由于早期LH峰和过早黄体化的同时发生经常导致治疗周期被取消。根据GnRHa的开始使用时间和持续使用时间，治疗方案可以分为三种：长方案是最常用的，对于内源性高LH水平的抑制效果最好，适用于多囊卵巢综合征和正常*****水平的患者；短方案和超短方案主要适用于卵巢反应较差或由于FSH一过性升高导致高*****的患者。

     LH诱导排卵：根据“两种细胞，两种*****”模型，LH在卵泡膜细胞中发挥作用，并促进酶途径的活性和颗粒细胞的增殖，这些活动由FSH直接调节。LH诱导芳香酶表达，将卵泡膜细胞产生的雄激素转化为雌二醇。这个理论巩固了颗粒细胞和卵泡膜细胞是不同隔室的概念，颗粒细胞受FSH调控，而卵泡膜细胞受LH调控。然而，研究者后来发现，在中间卵泡期，当LH的血液浓度增加时，粒层隔室上也能检测到LH受体。因此，似乎LH既调节颗粒细胞，也调节卵泡膜细胞。自从*****治疗的早期开始，卵巢刺激过程中FSH和LH的最佳比例一直是一个有争议的问题。

    卵巢刺激和LH过程中的稳定响应：专家发现，在大约10%-12%的正常性腺功能的患者中，刺激开始后的一两天会有一个初始响应（每个卵巢中至少有5个2-9mm的卵泡），然后进入一个稳定阶段。在稳定阶段，即刺激开始后的3-4天，卵泡大小和雌二醇产量没有明显增加。卵巢对重组人FSH的初始响应被称为“稳定响应”，通常需要医生增大重组人FSH的剂量。

    内源性LH水平：专家指出，刺激过程中内源性LH水平的动力学可能预测是否需要内源性LH的补充。总体而言，这似乎是一个具有挑战性的任务，因为循环LH浓度与生物活性LH之间的关系复杂且多变。