2024-02-04 09:25:21
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1967年,克罗米芬获准用于治疗由多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)引起的无排卵,对不孕治疗产生了重要的影响。与其他治疗方法相比,克罗米芬在促进排卵方面具有多胎妊娠率低、成本低、使用方便以及低卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)发生率低等优点。由于克罗米芬是雌激素拮抗剂,要求在克罗米芬诱导排卵时存在完整的下丘脑-垂体-卵巢轴和雌激素。由于其作用的特点,克罗米芬的每日剂量必须一次性服用,以优先作用于下丘脑和中枢神经系统的受体部位。克罗米芬存在两种异构体,即顺式克罗米芬和逆式克罗米芬。逆式克罗米芬具有较弱的雌激素样作用,同时具有抗雌激素效应;而顺式克罗米芬则完全表现出抗雌激素特性。至于哪种异构体对于排卵更为重要,仍存在争议。

抗雌激素效应方面,在处理不孕患者时,克罗米芬通过在下丘脑-垂体轴以外竞争性拮抗雌激素受体,导致内膜厚度降低以及宫颈黏液数量和质量下降等抗雌激素效应。其他抗雌激素效应还包括潮热和飞蚊症。潮热和飞蚊症仅在服用克罗米芬期间发生,通常通过减少剂量来处理。如果出现飞蚊症状,应停止用药,并可以在下一个周期以降低剂量重新开始治疗。提高克罗米芬周期妊娠率的方法包括增加克罗米芬剂量、延长克罗米芬使用天数以及添加二甲双胍。增加克罗米芬剂量时,口服50mg剂量时,卵泡直径≥12mm、≥15mm和≥18mm的数量分别为2.4个、1.7个和1.2个。适度增加下一个周期的克罗米芬剂量可能会略有效果。口服100mg时,卵泡直径≥12mm、≥15mm和≥18mm的数量分别为2.6个、1.9个和1.3个。卵泡数量不会随着口服150mg、200mg或250mg的克罗米芬剂量的增加而增加。一些专家报道,连续服用克罗米芬150mg 5天可以明显增加在体外受精过程中排卵前卵泡的数量,并且最终卵泡数量不受开始克罗米芬治疗的时间影响。实际上,其他专家也发现在采用50mg和150mg克罗米芬治疗时,对于直径为15mm的卵泡的招募没有差异。还有其他专家报告称,大于15mm直径的卵泡平均数量有所增加,从服用50mg后的1.0个增加到服用200mg后的2.4个。在考虑增加克罗米芬剂量的优势时,需要权衡其对内膜和宫颈黏液的抗雌激素效应。延长克罗米芬使用天数可以是服用50mg克罗米芬的天数延长至8天甚至10天,这可能使一些服用5天200mg或250mg克罗米芬未能排卵的患者产生排卵。在考虑延长克罗米芬使用时间的优势时,需要权衡其可能延展对内膜和宫颈黏液的抗雌激素效应。克罗米芬是应用黄体酮后有撤退性出血的WHOⅡ型无排卵治疗的一线药物。除了治疗无排卵,在需要夫精或赠精IUI的患者中,克罗米芬还单独或与HMG或FSH联用来增加不明原因不孕患者排卵前卵泡的数量,和用来使黄体功能不全的患者提升孕酮水平。克罗米芬相对促性腺激素在促排卵上的优势在于多胎妊娠率低,经济,应用简便,不日监测,且OHSS发生率低。妊娠率与多胎妊娠率均与排卵前卵泡数量及年龄有关。